Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Если реакция на 1,5 мл раствора гистамина R на килограмм массы тела не превышает реакцию на 1,0 мл того же раствора, результаты испытания признают недостоверными. Испытуемый образец не выдерживает испытание, если среднее значение реакции на его введение превышает среднее значение реакции на 1,0 мл раствора гистамина R на килограмм массы тела, или если любая из доз образца вызвала более высокую депрессорную реакцию, чем завершающая доза раствора гистамина. Лабораторное животное не следует использовать в другом испытании на депрессорные вещества, если любая из испытанных доз вызывает более выраженную депрессорную реакцию, чем завершающая доза раствора гистамина, или если реакция на высокую дозу гистамина, введенную после испытуемой субстанции, менее среднего значения реакции на введенные ранее меньшие дозы гистамина.
# Испытание на содержание веществ гистаминоподобного действия может быть проведено также в соответствии с нижеизложенным методом.
Испытание проводят на кошках обоего пола массой не менее 2 кг, анестезированной с использованием хлоралозы, зооксилазина, рометара или барбитурата, что позволяет поддерживать постоянное кровяное давление.
Для регистрации артериального давления в отпрепарированную сонную артерию вставляют канюлю, заполненную раствором, предупреждающим свертывание крови (насыщенный раствор натрия гидрокарбоната, 25% раствор магния
сульфата, раствор гепарина, содержащий 50 ЕД в 1 мл и др.) и соединяют ее с ртутным манометром. Запись давления производят на ленте кимографа.
Испытуемые растворы вводят внутривенно. Вначале проверяют чувствительность животного к гистамину. Для приготовления основного раствора гистамина, содержащего 1 мг гистамина-основания в 1 мл воды, около 138,1 мг (точная навеска) гистамина фосфата или около 82,8 мг (точная навеска) гистамина дигидрохлорида растворяю в 50 мл дистиллированной воды.
Раствор хранят не более 1 месяца в склянке из темного стекла с притертой пробкой в защищенном от света месте при температуре от 4 до 100С.
В качестве основного раствора гистамина можно использовать также 0,1% раствор гистамина дигидрохлорида в ампулах, в 1 мл которого содержится 0,6038 мг гистамина-основания.
Из основного раствора гистамина непосредственно перед опытом путем последовательных разведений в воде или в растворе натрия хлорида изотонического 0,9% для инъекций, в зависимости от растворителя для испытуемого препарата, указанного в соответствующей статье, готовят стандартные растворы, содержащие 0,5 и 1 мкг/мл гистамина-основания.
Для проверки реакции животного на гистамин в вену последовательно вводят указанные стандартные растворы с промежутками не менее 5 минут в дозах 0,1 и 0,2 мкг гистамина-основания в 0,2 мл на 1 кг массы. Скорость введения раствора 0,1 мл в секунду. Животных, у которых при введении гистамина в дозе 0,2 мкг на 1 кг массы артериальное давление снизится менее чем на 20 мм рт. ст., из опыта исключают.
После проверки чувствительности животного к гистамину уточняют величину гипотензивной реакции посредством повторного введения стандартного раствора гистамина в дозе 0,1 мкг (0,2 мл раствора) на 1 кг массы со скоростью 0,1 мл в секунду. Введение гистамина с интервалом 5 минут повторяют несколько раз, пока при двух последовательных введениях не будет получено одинаковое снижение артериального давления, которое принимается за стандартное в данных условиях опыта.
Затем с интервалом не менее 5 минут животному вводят испытуемый раствор лекарственного средства с той же скоростью, с которой вводили раствор гистамина.
Растворитель и концентрация испытуемого раствора (тест-доза) указаны в соответствующей фармакопейной статье.
Препарат считают выдержавшим испытание, если снижение артериального давления после введения тест-дозы не превышает реакции на введение 0,1 мкг/кг гистамина в стандартном растворе.
При испытании в одном опыте разных лекарственных средств необходимо проводить дополнительное определение реакции животного на введение стандартного раствора гистамина в дозе 0,1 мкг/кг. Отмеченная при этом величина реакции принимается за стандартную для последующего испытания препарата.
В случае значительного уменьшения величины реакции по сравнению с наблюдаемой в начале опыта необходимо вновь проверить чувствительность животного к действию гистамина в дозе 0,2 мкг/кг. Если снижение артериального давления при этом будет не менее 20 мм рт. ст., испытание препаратов продолжают в соответствии с указанными выше требованиями.
2.6.12. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ НЕСТЕРИЛЬНОЙ ПРОДУКЦИИ (СУММАРНОЕ КОЛИЧЕСТВО
ЖИЗНЕСПОСОБНЫХ АЭРОБОВ)
Испытания, описанные ниже, позволяют осуществлять количественное определение мезофильных бактерий и грибов, способных расти в аэробных условиях.
Испытания предназначены прежде всего для того, чтобы определить, соответствует ли субстанция требованиям микробиологической чистоты, приведенным в частной статье. Если испытания проводят с этой целью, выполняют требования, изложенные ниже, включая количество образцов, отбираемых для анализа, и интерпретацию полученных результатов. Приведенные ниже методики могут быть также использованы при испытании эффективности антимикробных консервантов (5.1.3), в соответствии с Фармакопеей. Кроме того, их можно использовать при определении качества сырья и готовых лекарственных средств в соответствии с рекомендациями, изложенными в статье «Микробиологическая чистота лекарственных средств» (5.1.4). В этом случае, например, при определении производителем качества сырья и/или готовых лекарственных средств или при проведении проверки пригодности выбранной методики порядок проведения исследования, в том числе количество образцов, отбираемых для анализа, и интерпретацию полученных результатов производитель устанавливает при согласовании с компетентным уполномоченным органом.
